balita

Pagkilala sa isang Oxidizing Leachable mula sa isang Clinical Syringe Rubber Stopper

Ang mga single-use na polymeric na materyales ay lalong ginagamit sa iba't ibang hakbang sa pagproseso ng biopharmaceutical .Ito ay higit sa lahat ay maaaring maiugnay sa kanilang malawak na hanay ng mga aplikasyon at ang nauugnay na kakayahang umangkop at kakayahang umangkop, gayundin sa kanilang medyo mababang gastos at dahil hindi kinakailangan ang pagpapatunay sa paglilinis.[1][2]

Sa pangkalahatan, sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng paggamit, ang mga migrate na compound ng kemikal ay tinutukoy bilang "mga leachable," habang ang mga compound na lumilipat sa ilalim ng pinalaking kondisyon ng laboratoryo ay madalas na tinatawag na "mga na-extract."Ang paglitaw ng mga leachable ay maaaring maging mas malaking pag-aalala patungkol sa industriya ng medikal, dahil ang mga therapeutic protein ay kadalasang madaling kapitan ng mga pagbabago sa istruktura na posibleng sanhi ng pagkakaroon ng mga contaminant, kung ang mga iyon ay may mga reaktibong functional na grupo.[3][4]Ang pag-leaching mula sa mga materyales sa pangangasiwa ay maaaring ituring na isang mataas na panganib, bagaman ang tagal ng pakikipag-ugnay ay maaaring hindi masyadong mahaba kumpara sa pangmatagalang imbakan ng produkto.[5]
Kaugnay ng mga kinakailangan sa regulasyon, ang US Code of Federal Regulations Title 21 ay nagsasaad na ang mga kagamitan sa pagmamanupaktura[6] gayundin ang mga pagsasara ng lalagyan[7] ay hindi dapat baguhin ang kaligtasan, kalidad o kadalisayan ng isang gamot.Dahil dito at upang matiyak ang kalidad ng produkto at kaligtasan ng mga pasyente, ang paglitaw ng mga kontaminant na ito, na maaaring nagmula sa napakaraming materyales sa pakikipag-ugnayan sa DP, ay kailangang subaybayan at kontrolin sa lahat ng mga hakbang sa pagproseso, sa panahon ng pagmamanupaktura, pag-iimbak at panghuling pangangasiwa.
Dahil ang mga materyales sa pangangasiwa ay karaniwang nauuri bilang mga medikal na kagamitan, madalas na tinutukoy at sinusuri ng mga supplier at tagagawa ang paglitaw ng mga migranteng kemikal ayon sa nilalayon na paggamit ng isang partikular na produkto, hal, para sa mga infusion bag, tanging ang may tubig na solusyon na naglalaman, hal, 0.9% (w. /v) NaCl, ay sinusuri.Gayunpaman, ipinakita dati na ang pagkakaroon ng mga sangkap ng pagbabalangkas na may mga katangian ng solubilizing, tulad ng mismong therapeutic protein o mga non-ionic surfactant ay maaaring magbago at mapahusay ang tendensya sa paglipat ng mga non-polar compound kumpara sa mga simpleng aqueous solution.[7][8] ]
Samakatuwid, layunin ng kasalukuyang proyekto na tukuyin ang mga potensyal na leaching compound mula sa isang karaniwang ginagamit na clinical syringe.Samakatuwid, nagsagawa kami ng simulate na ginagamit na mga pag-aaral na leachable gamit ang may tubig na 0.1% (w/v) PS20 bilang isang DP surrogate solution.Ang nakuha na mga solusyon sa leachable ay sinuri ng mga karaniwang extractable at leachable analytical approach.Binuwag ang mga bahagi ng syringe upang matukoy ang pangunahing pinagmumulan ng leachable na naglalabas.[9]
Sa panahon ng isang in-use na pag-aaral ng mga leachable sa isang clinically used at CE-certified disposable administration syringe, isang potensyal na carcinogenic41 chemical compound, ibig sabihin, 1,1,2,2-tetrachloroethane ay nakita sa mga konsentrasyon na mas mataas sa mula sa ICH M7-derived analytical evaluation threshold (AET). ).Sinimulan ang isang masusing pagsisiyasat upang matukoy ang naglalaman ng rubber stopper bilang pangunahing pinagmumulan ng TCE.[10]
Sa katunayan, maaari naming malinaw na ipakita na ang TCE ay hindi isang leachable mula sa rubber stopper.Bilang karagdagan, ang eksperimento ay nagsiwalat na ang isang hindi kilalang tambalan na may mga katangian ng pag-oxidizing ay nagle-leaching mula sa rubber stopper, na may kakayahang mag-oxidize ng DCM sa TCE.[11]
Upang makilala ang leaching compound, ang rubber stopper at ang extract nito ay nailalarawan sa iba't ibang analytical methodologies. Iba't ibang mga organic peroxide, na maaaring gamitin bilang polymerization initiators sa panahon ng pagmamanupaktura ng plastic，mga materyales ay sinisiyasat para sa kanilang mga kakayahan na i-oxidize ang DCM sa TCE. Para sa isang malinaw na kumpirmasyon ng buo na istraktura ng Luperox⑧ 101 bilang ang oxidizing leachable compound, isinagawa ang pagsusuri ng NMR.Ang isang methanolic rubber extract at isang methanolic Luperox 101 reference standard ay na-evaporate sa pagkatuyo.Ang mga nalalabi ay muling nabuo sa methanol-d4 at sinuri ng NMR.Ang polymerization initiator na Luperox⑧101 ay nakumpirma na ang oxidizing leachable ng disposable syringe rubber stopper.[12]
Gamit ang ipinakita dito na pag-aaral, ang mga may-akda ay naglalayong itaas ang kamalayan tungkol sa chemical leaching propensity mula sa mga klinikal na ginamit na mga materyales sa pangangasiwa, partikular na may kinalaman sa pagkakaroon ng "invisible" ngunit napaka-reaktibong mga kemikal na leaching.Ang pagsubaybay sa TCE ay maaaring maging isang maraming nalalaman at maginhawang diskarte upang masubaybayan ang kalidad ng DP sa lahat ng mga hakbang sa pagpoproseso at sa gayon ay nakakatulong sa kaligtasan ng mga pasyente.[13]

Mga sanggunian

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Single-use na disposable na teknolohiya para sa biopharmaceutical manufacturing.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Single-use sa industriya ng biopharmaceutical: isang pagsusuri ng kasalukuyang epekto sa teknolohiya, mga hamon at limitasyon.Proseso ng Food Bioprod.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachable at extractable working group initiatives para sa parenteral at ophthalmic na produkto ng gamot (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Epekto ng mga natitirang impurities at contaminants sa katatagan ng protina.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Ang dami ng katangian ng mga leachable ay lumulubog sa biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA ng Food and Drug Administration ng Estados Unidos.21 CFR Sec.211.65, Konstruksyon ng kagamitan.Binago noong Abril 1, 2019.

[7] FDA ng Food and Drug Administration ng Estados Unidos.21 CFR Sec.211.94, Mga lalagyan at pagsasara ng produktong gamot.Binago noong Abril 1, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Paggamit ng binary ethanol/water model solutions para gayahin ang interaksyon sa pagitan ng plastic material at pharmaceutical formulations.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Pinakamahusay na gabay sa kasanayan para sa mga na-extract na pagsubok ng polymeric na single-use na bahagi na ginagamit sa biopharmaceutical manufacturing.BioPhorum Operations Group Ltd (online publication);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Mga pangunahing pakikipag-ugnayan ng mga surfactant sa mga therapeutic protein formulations: isang pagsusuri.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] United States Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Patnubay para sa industriya – pagtatasa ng immunogenicity

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Mga epekto ng mga surface at leachable sa katatagan ng mga biopharmaceutical.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Ang pagkasira ng polysorbates 20 at 80 at ang potensyal na epekto nito sa katatagan ng biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.